정기적으로 사용되는 SMA 지표의 유형

마지막 업데이트: 2022년 5월 17일 | 0개 댓글
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좋은 이동 평균이란 무엇입니까?

이에 따라 일일 거래에 대한 최상의 이동 평균은 무엇입니까? 차 200 일 이동 평균 주식 거래에서 특히 중요한 것으로 간주됩니다. 주가의 50일 이동평균선이 200일 이동평균선 위에 유지되는 한, 일반적으로 주식은 강세 추세에 있는 것으로 간주됩니다.

주식의 200일 이동 평균을 어떻게 구합니까? 초보자: 200일 이동 평균은 자주 사용되는 주식형 차트 지표입니다. 지난 200일 동안의 종가를 더한 다음 200으로 나눕니다.. 결과적으로 매일 새로운 데이터 포인트가 제공되며, 이는 추세선을 생성하기 위해 평활화됩니다.

또한 Tradingview에서 200일 이동 평균을 어떻게 설정합니까?

일일 이동 평균은 무엇입니까?

일일 이동 평균은 널리 사용되는 도구이지만 응용 프로그램에 대한 명확한 지식이 필요합니다. 일일 이동 평균 일정 기간 동안의 일일 가격의 산술 평균을 보여줍니다.. DMA의 사용을 이해하기 위해 주가와 관련된 변수의 수를 고려합시다.

주식의 200일 이동 평균을 찾는 방법은 무엇입니까? 초보자: 200일 이동 평균은 자주 사용되는 주식형 차트 지표입니다. 지난 200일 동안의 종가를 더한 다음 200으로 나눕니다.. 결과적으로 매일 새로운 데이터 포인트가 제공되며, 이는 추세선을 생성하기 위해 평활화됩니다.

15분 차트에 가장 적합한 이동 평균은 무엇입니까? 차 20 EMA 가격은 여러 날의 추세에서 정기적으로 사용되는 SMA 지표의 유형 가장 정확하게 따르기 때문에 15분 차트에 대한 최고의 이동 평균입니다. 20보다 높은 가격은 현재 추세에 대해 강세라고 볼 수 있고 그 아래는 약세라고 볼 수 있습니다.

전문 트레이더는 이동 평균을 사용합니까? 전문 거래자는 이동 평균을 사용하여 방해 요소 없이 주식의 성과를 더 잘 파악합니다.. 이동 평균을 통해 거래자는 누가 주식을 통제하는지 확인할 수 있습니다: 구매자 또는 판매자. 대부분의 거래자는 이동 평균을 볼린저 밴드와 같은 다른 지표와 결합합니다.

200일 이동 평균은 주말을 포함합니까?

단순 이동 평균의 정의와 예

가장 일반적인 이동 평균 기간은 50일과 200일입니다. 주말과 공휴일을 빼면 50일이 분기의 거래일수에 가깝고 약 200년에 XNUMX일.

50일 이동 평균과 200일 이동 평균 중 어느 것이 더 부드러운가요? 대부분의 가격에서 50일 이동 평균이 200일 이동 평균보다 높습니다., 그러나 가장 최근의 가격은 200일 이동 평균에 접근하고 있습니다. 가격이 계속 하락하면 50일 이동평균선이 200일 이동평균선을 하향 교차하게 됩니다.

QQQ 50일 이동 평균은 무엇입니까?

나스닥 QQQ 인베스코 ETF(QQQ)

기간 Media móvil 가격 변경
5 일 342.19 + 1.76
20 일 353.83 -15.75
50 일 347.04 -13.92
100 일 363.94 -57.55

Zerodha에서 200일 이동 평균을 어떻게 그리나요? KITE에 제공된 차트에서 주식에 ​​대한 200 EMA를 추가하는 방법은 무엇입니까?

  1. "연구"를 클릭하십시오.
  2. 이제 드롭 다운 목록에서 "이동 평균"을 선택하십시오.
  3. 이동 평균 상자가 나타납니다. 기간 텍스트 상자에서 200을 채우십시오. 유형 텍스트 상자에서 지수를 선택하십시오. MA 라인의 색상도 선택할 수 있습니다.
  4. 완료를 클릭하십시오.

Ma와 SMA는 같은가요?

Tradingview의 이동 평균 표시기(정기적으로 사용되는 SMA 지표의 유형 MA, EMA, SMA)

이 지표는 "EMA" 또는 지수 이동 평균과 "SMA" 또는 단순 이동 평균의 두 가지 평균을 사용합니다.. EMA 지표는 SMA보다 가격 변화에 더 민감하므로 단기 트레이더에게 유용합니다.

EMA와 SMA의 차이점은 무엇입니까?

지수 이동 평균(EMA)은 일정 기간 동안 추세 방향을 측정하는 단순 이동 평균(SMA)과 유사합니다. 그러나 SMA는 단순히 가격 데이터의 평균을 계산하는 반면, EMA는 최신 데이터에 더 많은 가중치를 적용합니다..

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로슈가 개발 중인 경구용 척수성 근위축증(Spinal Muscular Atrophy, 이하 SMA) 치료제 '리스디플람'이 17일(현지시각) 유럽에서 혁신치료제로 지정됐다. 이보다 앞선 지난 3일에는 미 FDA가 노바티스의 제1형 SMA 유전자치료제 'AVXS-101'에 대한 허가 신청을 접수 받고 신속심사에 돌입한 바 있어, 그간 바이오젠의 '스핀라자' 외에 치료옵션이 없었던 SMA 치료 분야가 혁신에 혁신을 거듭하고 있다.

하지만 질환의 나쁜 예후에 비해 치료옵션이 전무했던 분야인 만큼, 개발된 치료제의 값비싼 약가는 환자 접근성을 떨어뜨리는 가장 주요한 요인으로 지적되어 왔다. 그런 와중에 20일 국내에서 매번 약제급여평가위원회(이하 약평위) 통과가 미뤄지던 '스핀라자'의 급여적정성이 인정되며 약가협상만을 남겨놓은 상황이 됐다.

한편, '스핀라자'의 국내 급여가 진행된다고 해도, 2019년 상반기(5월) 미국에서 허가 여부가 결정될 노바티스의 'AVXS-101' 약가는 가히 천문학적 수준일 것이라는 예측이 나오고 있어, 추후 이런 혁신치료제들의 환자접근성 개선은 여전히 보건당국의 과제로 남아 있다.

로슈는 지난 17일 유럽의약청(EMA)이 자사가 개발 중인 경구용 SMA 치료제 '리스디플람(risdiplam, RG7916)'을 혁신치료제(PRIME, PRIority MEdicines)로 지정했다고 발표했다.

'리스디플람'은 '스핀라자'와 마찬가지로 SMN2 유전자에 관여해 SMN 단백질 생산량을 증가시키는 기전으로, 제1~3형 SMA 환자에서 정기적으로 사용되는 SMA 지표의 유형 운동기능을 개선시킨 경구용 치료제다.

SMA는 발병 연령, 신체발달 지표 등에 따라 4개의 유형으로 나눠지는데, ▲1형은 6개월 미만 신생아에서, ▲2형은 생후 7~18개월 경에, ▲3형은 18개월 이후에, ▲4형은 20대나 30대 성인기에 나타난다.

이 중 가장 위중한 유형은 1형으로 신생아들에서 증상이 심각하게 나타나는데, 이 경우 SMN 단백질을 거의 생성하지 못해 근육이 온전히 발달되지 않으며 스스로 호흡하거나 음식을 삼키기 어려워 만 2세가 되기 전에 사망할 확률이 높아진다.

이번 '리스디플람'의 혁신치료제 지정은 제1형 SMA 환자에서의 안전성 및 용량을 평가한 FIREFISH 연구와 제2~3형 환자에서 평가한 SUNFISH 연구의 Part 1 데이터를 토대로 이뤄졌다.

올해 9월 7일에 도출된 FIREFISH 연구의 Part 1 결과, '리스디플람' 치료는 제1형 SMA 환자에서 달성할 수 없었던 '도움 없이 앉아있기' 등 혁신적인 운동기능의 개선을 보인 것으로 나타났다. '리스디플람' 치료를 받은 21명 중 19명(90%)이 생존해 있었으며, 2명은 치명적인 질환의 진행으로 치료를 중단한 것으로 나타났다.

또한 연구 시작 이후 기관절제술이나 기계호흡를 필요로 하거나, 삼킴 능력을 상실한 영아도 없었던 것으로 나타났다.

그리고 올해 7월 6일 도출된 SUNFISH 연구의 Part 1 결과, 2~3형 환자에서 치료 12개월차에 혈액 내 SMN 단백질 수준이 평균적으로 2배 이상 증가한 것으로 나타났다.

또한 1년 이상 '리스디플람' 치료를 받은 환자 30명은 해당 연구의 1차 평가지표이자 신경근 질환에서 운동기능 평가에 사용되는 운동기능측정(Motor Function Measure, MFM) 점수가 평균 3.1점 개선된 것으로 나타났다.

'리스디플람' 역시 유럽에서 혁신체료제로 지정됨에 따라 추후 허가심사 시 신속심사 특혜를 받게 되며, 개발 기간의 단축이 예상된다.

한편, '스핀라자'가 1~3형 SMA 환자 치료를 위한 주사제이고 '리스디플람'이 경구제로 주기적인 장기 투여가 필요하다면, 지난 3일 미 FDA가 신속심사에 들어간 'AVXS-101'은 가장 심각한 유형으로 분류되고 있는 제1형 환자에서 단 1회 치료만으로 유전자적 원인을 근본적으로 해결하는 유전자 치료제다.

'AVXS-101'은 1상 임상인 START 연구를 통해 획기적인 효과와 안전성을 도출해내며, 이례적으로 빠르게 허가 심사에 돌입했다.

연구 결과, 저용량 평가에 참여한 코호트1 환자 3명과 고용량 평가인 코호트2 환자 12명, 도합 15명의 환자가 모두가 24개월차에 (급성기 사건이 없는 정기적으로 사용되는 SMA 지표의 유형 상태에서 14일 연속 1일 16시간 이상 기계호흡 조치를 필요로 하거나 사망 없이) 생존한 것으로 나타났다.

특히, 제안된 용량으로 치료받은 코호트2 환자 92%(11/12)는 SMA 1형 환자가 자연상태에서는 결코 달성할 수 없었던 이정표(도움 없이 5초 이상 앉아있기)를 달성하는 등 획기적인 정기적으로 사용되는 SMA 지표의 유형 효과를 나타냈다.

노바티스 측은 'AVXS-101'의 미 FDA 허가 심사 돌입을 알리며 "환자의 접근성을 보장하기 위해 의료 관계자와 유연하게 제휴할 것을 약속한다"고 발표하긴 했지만, 업계 관계자들은 벌써부터 'AVXS-101' 약가가 그간 경험하지 못한 수준일 것이라고 예상하고 있다.

타 약제들이 주기적이고 장기적인 투여를 요한다면, 해당 약제는 단 1회 치료만으로 근본적인 치료를 구현해 낼 것으로 예상되기 때문이다. '스핀라자'가 환자 1명당 첫 해에는 5억 중반대, 이후 매년 2억 중반대의 약가가 소요된다는 점을 감안하면, 'AVXS-101'의 약가가 어느 정도가 될지 예상해 봄 직하다.


한편, 지난 20일 약평위를 통과한 '스핀라자'의 약가로 바이오젠은 A7 최저가를 제시한 것으로 알려졌으며, 등재 후 급여 대상에서 제외되는 환자들에게 무상지원프로그램(EAP)을 유지하는 방안도 모색하고 있다고 전했다. 현재 바이오젠은 SMA 1형 환자 28명에게 '스핀라자'의 무상지원프로그램(EAP)를 운영 중인 것으로 알려졌다.

이렇듯 국내 SMA 환자에게도 드디어 혁신신약 치료 관문이 개방을 앞두고 있지만, 앞으로 물밀듯 밀려올 혁신치료제들의 약가를 정부가 어떻게 다뤄야 할지 고심하지 않을 수 없을 것이다.

정기적으로 사용되는 SMA 지표의 유형

인체에는 호흡기관인 폐, 전신에 산소와 영양분을 운반하는 심장, 해독작용을 하는 간, 영양분을 섭취하고 배설하는 위장, 노폐물을 뽑아내는 신장 등 많은 장기가 있어 어느 하나라도 없으면 생존을 이어갈 수 없다. 이들 장기 중 간장은 몸의 '화학공장'으로 음식물로 섭취한 영양분을 소화, 대사, 저장, 배설, 해독하는데 총지휘 역할을 담당한다.

간기능 검사란 간세포에서 생성되는 효소를 포함하여 다양한 종륭류의 단백질과 이와 관련된 물질을 측정하는 것이다. 그러나 검사수치는 검사장비의 종류, 채혈시간, 성별과 나이, 개인의 생리적 조건에 따라 달라질 수 있으므로 병원마다 참고치를 달리하여 정상 비정상 여부를 판단하고 있다.

간세포 손상에서 검사수치의 의의
AST, ALT, ALP, GGT, Bilirubin

AST ALT : 간 기능은 직접 측정할 수 없기 때문에 간접적인 지표로 그 정도를 가늠하게 된다. 그래서 일반인들이 많이 접하는 것이 AST ( aspartate aminotransferase = GOT)ALT ( alanine aminotransferase = GPT) 라는 효소 수치이다. 이들 효소들은 간세포 안에 가장 풍부하게 존재하여 만약 간이 손상되면 혈액으로 빠져나와 혈중 농도가 올라간다.


AST는 간 외에 심장, 근육에도 존재하므로 주로 간에 존재하는 ALT 수치가 간 손상을 보다 특이하게 반영하는 지표이다. 급성 간세포 손상의 초기 단계에는 간세포내 농도가 높은 AST가 ALT 보다 높게 나타나지만 24-48시간이 지나면 반감기가 더 긴 ALT가 더 증가한다.

그러나 어떤 두사람의 ALT 수치가 각각 60과 120일 때 수치가 높은 간이 두 배 더 나쁘다고 말할 수는 없다. 이 수치는 간질환이 호전 또는 악화했는지 추이를 알 수도 있다. 간장 보호제는 간세포 손상을 줄여 AST 및 ALT 수치를 호전시킬 수는 있겠지만 이런 효과는 일시적이다. 간염 바이러스나 독성 약물, 알코올에 의한 간 손상은 원인을 제거하지 않으면 근본적으로 회복되기 어렵다.

매우 높게 상승한 아미노전이효소가 감소하는 것은 예후를 판단하는데 도움을 주지못할 수도 있다 . 왜냐하면 , 간 손상의 해소뿐만 아니라 심각한 간세포의 괴사 (massive hepatic necrosis) 일 때에도 효소 수치의 감소가 나타나기 때문이다 . 즉 예후의 판단은 아미노전이효소의 상승 혹은 감소로만 할 수 없고 , 빌리루빈 수치 또는 혈액응고시간 (prothrombin time) 으로 해야 한다 .

원인별 아미노전이효소 상승

(1) 알코올 : 전형적인 알코올성 간질환에서는 pyridoxal-5'-phosphate 효소가 결핍되어 있고 AST/ALT > 2 를 보인다. 이 효소는 ALT 합성에는 필요하지만 AST 합성에는 필수적이지 않다. 반면 대부분의 간질환에서는 AST/ALT 비가 1 이하이다. 더불어 r-GT가 정상 상한의 2배 이상 상승하면 알코올 남용을 의심할 수 있지만, r-GT는 특이도가 낮기 때문에 다른 가능성도 생각해야 한다.

알코올성 간질환에서 AST 또는 ALT의 상승 정도는 그리 크지 않아서 AST가 정상 상한의 8배 이상 상승하거나, ALT가 5배 이상 상승하는 것은 매우 드물다. 반대로 심한 알코올성 질환에서 ALT가 정상인 경우도 있다. 따라서 알코올성 간질환에서 아미노전이효소가 300 IU/L 이상으로 상승한 경우는 바이러스 또는 약물에 의한 간 손상이 동반되지 정기적으로 사용되는 SMA 지표의 유형 않았는지 의심해야 한다.

(2) 약물 : NSAID, 항생제, 고지혈증 치료제, 항경련제, 항결핵제와 같은 다양한 약물에 의해 아미노전이효소가 상승할 수 있다. 한약이나 건강보조식품 복용력에 관해 자세히 문진 필요하다.

(4) 지방간(hepatic steatosis)과 비알코올성 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis)

(5) 간질환 외 원인 : AST는 간세포 외에 근육 세포에도 존재하기 때문에 AST 단독으로 지속적으로 상승을 보이는 경우에 다발성 근염(polymyosititis)와 같은 근육 질환을 의심 한다. 드물게 AST가 혈청 면역 로블린과 결합하여 AST 단독의 상승 소견을 보일 수 있다. 간으로 전이된 악성 종양 또는 간내 결핵, 유육종증(sarcoidosis), 아밀로이드 침착증(amyloidosis) 등에 의해서도 아미노전이효소가 상승할 수 있다. 이런 경우에 ALP도 상승하는 경우가 많다.

ALP ( Alkaline phosphatase ) 는 세포막을 통한 대사물의 운송에 관여하는 효소로서 담관 상피세포의 표면에 존재할 뿐만 아니라, 뼈, 태반, 신장, 장, 백혈구 등에도 분포하기 때문에 ALP 상승이 항상 간질환을 암시하는 것은 아니다. 즉 가장 흔한 병적 ALP의 상승 원인은 간 또는 골질환이지만, 임신 3기 혹은 청소년기에도 생리적으로 상승할 수 있으므로 해석에 주의를 요한다.

담즙 정체(cholestasis)가 일어나면 담관 세포에서 ALP의 합성과 분비가 증가하고, 담즙산(bile salt)의 축적 역시 ALP의 분비를 촉진하는 요인이 된다. ALP은 비교적 반감기가 길기 때문에(약 1주) 담도 폐쇄의 후반기에 상승하고, 폐쇄가 해결되고 난 후에도 서서히 감소한다.

생화학 검사에서 ALP가 상승되어 있을 때, 어느 장기에서 분비된 것인지를 파악하는 것이 필요하고, 이를 위해 두 정기적으로 사용되는 SMA 지표의 유형 가지 방법을 사용할 수 있다. 첫째는 담즙 정체와 관련이 있는지, 즉 담관 세포에서 분비된 것인지를 감별하기 위해 혈청 r-GT 농도를 검사하는 것이고, 다른 하나는 전기영동법으로 ALP isoenzyme을 검사하는 것이다. r-GT는 자동화 분석기로 쉽게 검사할 수 있고 비용 면에서도 유리하기 때문에 우선 검사하는 것이 좋다. ALP 상승의 정도나 상승의 정도로 특정 질환을 유추하기는 어려우며 동반된 증상이나 과거력, 동반질환 등이 진단적 접근에 도움이 된다. 복부 초음파 검사로 담도의 확장이나 간경변을 포함한 만성 간질환, 간 종괴 등의 유무를 확인해야 한다.

약인성 간손상이 답즙 정체 양상으로 나타나는 경우를 볼 수 있어서, 어떤 경우에는 다양한 정도의 ALP 상승이 관찰되고 종종 고빌리루빈혈증을 동반한다. 흔히 사용되는 항고혈압 약물(ACEI)이나 에스트로겐과 같은 호르몬이 답즙 정체를 유발할 수 있으므로 자세한 약물 복용력에 대한 문진이 필요하다. 염증성 장질환(특히 궤양성 대장염) 환자에서 다양한 정도의 ALP 상승은 원발성 경화성 담관염(primary sclerosing cholangitis)의 병발을 암시하기도 한다.

중년의 여성에서 소양증과 함께 ALP 상승된 경우 원발성 담도성 경변증(=원발성 담즙성 간경변증, primary biliary cirrhosis, PBC)를 의심한다. 총담관 결석에 의한 ALP 상승 시에는 보통 간전이 효소의 상승, 복통 등의 증상, 포합형 빌리루빈의 상승이 먼저 나타나게 되고, 결석이 총담관을 밸브 식으로 폐쇄하는 경우에는 빌리루빈 상승이 없으면서 ALP 수치의 상승과 감소가 반복되는 양상을 보이게 된다. 임상에서 유의해야 할 것은 ALP 상승이 악성종양의 간전이, 악성 림프종이나 유육종종(sarcoidosis)와 같은 침윤성 질환의 유일한 표지가 될 수 있다는 것이다.

GGT ( gamma-glutamyl transferase )

간세포나 담관세포 뿐만 아니라 신장 세뇨관, 췌장, 장에도 분포하는 효소이다. barbiturate 나 phenytoin 같은 항경련제, 경구 피임약, 만성폐쇄성폐질환, 신부전, 심근경색 후에도 상승할 수 있다. 원인과 관계없이 모든 간질환에서 상승할 수 있으며 특히 알코올성 간질환에서 ALP는 정상이거나 경미하게 올라가는 반면, GGT는 정상 상한치의 10배 이상의 높은 수치를 보일 수 있다. 이러한 현상의 기전은 확실하지 않지만 효소의 합성유도( hepaic microsomal production )가 활발해지는 반면 배출이 감소되기 때문으로 보인다.

비알코올성 지방간 환자의 약 절반에서도 GGT는 정상 상한의 2-3배 정도로 상승한다는 보고도 있고, 만성 C형 간염 환자의 30%에서도 상승한다. GGT는 간질환에서의 특이도는 낮은 반면 예민도가 높기 대문에 ALP 상승의 감별에 유용한 표지자이고, 아미노전이효소 상승(AST/ALT>2) 소견을 참고하면 알코올성 간질환 진단에 도움을 준다. 신장에도 고농도로 존재하여 신장장애가 생기면 γ-GT가 소변 속으로 유출되지만 혈중 농도에는 큰 변화를 주지 않는다.

참고치는 남자가 60 IU/L, 여자는 40 IU/L 이하이다. γ -GT의 상승을 단계별로 살펴보면
▷정상범위 (60 IU/L 이하) : 급성 간염(초기), 만성 간염(비활동형), 간경변(비활동형)
▷경도상승 (61~99 IU/L) : 급성 간염(중기), 만성 간염(전경변기), 간경변(비활형)

국한성 간장 장애, 췌장염, 심근 경색(회복기)
▷중등도상승 (100~199 IU/L) : 만성 간염(전경변기, 활동형), 간경변(활동형),

알코올성 간장 장애, 국한성 간장장애, 심근경색(회복기)
▷약간 고도 상승 (200~599 IU/L) : 급성 간염(담즙 울체형), 간경변(담즙성),

알코올성 간장장애, 페색성황달(간내, 간외), 간암(전이성, 원발성)
▷고도상승( 600 IU/L 이상) : 알코올성 간장 장애, 폐색성 황달(간외), 원발성 간암

Bilirubin : 간은 담즙을 만들어 담관을 통해 배출하는데 만약 간세포 수가 충분하지 않다면 간의 담즙 배설 기능의 장애로 인해 빌리루빈 수치가 증가한다. 빌리루빈은 철결합 성분인 헴(heme)의 대사산물이다. 비장 등에서 빌리루빈이 만들어지면 간으로 전달되고 간세포에서 담즙 형태로 바뀌어, 담낭에 저장되었다가 십이지장으로 배출된다. 빌리루빈의 생성 증가(용혈), 간세포 대사장애( Gilbert 증후군 , Crigler-Najjar 증후군, Dubin-Johnson 증후군, 급만성 간염 등), 담즙 배설장애(담석증, 담관염) 등에서 빌리루빈의 혈중 수치가 증가한다.


㈜한국로슈(대표이사 닉 호리지)는 자사의 척수성 근위축증(SMA, Spinal Muscular Atrophy) 치료제 에브리스디(성분명: 리스디플람)가 폭넓은 유형의 환자에서 장기 효능과 안전성 프로파일을 확인한 3건의 신규 임상 결과를 발표했다고 밝혔다 2,3,4 .

해당 데이터는 3월 13~16일 미국 테네시주에서 개최된 2022 근위축증협회 임상과학 컨퍼런스(MDA, Muscular Dystrophy Association Clinical & Scientific Conference)에서 공개됐다.

새롭게 공개된 연구 내용은 2~25세의 제 2형 또는 제 3형의 폭넓은 척수성 근위축증 환자군을 대상으로 에브리스디의 장기 효능과 안전성을 확인한 ▲SUNFISH 3년 데이터 분석 2 , 치료 받지 않은 외부 대조군 대비 에브리스디의 운동 기능 개선 및 안정화 효과를 확인한 ▲SUNFISH Part2 2년 탐색적 데이터 분석 3 , 척수성 근위축증 사전 징후가 있는 생후 2개월 미만의 영아를 대상으로 한 ▲RAINBOWFISH 임상연구의 새로운 중간 분석 4 결과다.

▲SUNFISH 3년 데이터 분석 결과에 따르면, 에브리스디 치료 후 1년 차에 확인된 운동기능평가척도(MFM-32, motor function measure-32) 총점 개선이 치료 3년 차까지 유지된 것으로 나타났다 2 . 이와 마찬가지로 상지기능평가(RULM, revised upper limb module)와 해머스미스 기능성 운동 확대 지수(HFMSE, hammersmith functional motor Scale expanded)에서도 개선 효과가 1~3년 차 동안 유지됐다 2 .

해당 연구에서 에브리스디의 내약성은 3년 동안 우수한 것으로 나타났고, 일반적인 이상반응(AE, adverse events) 비율은 치료 3년 동안 감소하였고, 치료 3년 차에는 중증이상반응(SAE, serious adverse events) 비율의 감소 경향이 관찰됐다 2 . 대부분의 일반적인 이상반응(AE)과 중증이상반응(SAE)는 기저질환에 의한 것으로 치료와 관련된 이상반응(AE)으로 투약을 중단한 사례는 없었다 2 .

척수성 근위축증 치료를 받지 않은 외부 대조군과 에브리스디 투여군을 비교 평가하는 분석도 이뤄졌다 3 . ▲SUNFISH Part2 2년 탐색적 데이터 분석 결과에 따르면, 운동기능평가척도(MFM-32)에서 현저한 개선(3점 이상 증가) 또는 안정화(0점 이상 개선)를 보인 환자 정기적으로 사용되는 SMA 지표의 유형 비율이 치료 받지 않은 외부 대조군에 비해 24개월 동안 에브리스디를 투여 받은 환자군에서 더 높은 것으로 나타났다(각 p=0.025, p=0.002) 3 .

한편, 유전적으로 척수성 근위축증을 진단 받았지만 증상이 나타나지 않은 0~6주의(최초 투여 시점 기준) 영아를 대상으로 한 ▲RAINBOWFISH 임상연구의 중간 분석 결과, 에브리스디로 12개월 이상 치료 받은 환자 대부분이 건강한 유아와 동일한 발달 시기에 스스로 일어서거나 걸을 수 있는 것으로 확인됐다 4 . 이에 미국 식품의약국(FDA)은 지난 1월 척수성 근위축증(SMA) 사전 징후가 있는 생후 2개월 미만 영아 환자들의 치료를 위해 정기적으로 사용되는 SMA 지표의 유형 정기적으로 사용되는 SMA 지표의 유형 에브리스디에 대한 추가적 신약승인신청(sNDA, supplemental new drug application) 우선심사를 결정한 바 있다 5 .


한국로슈 의학부 이승훈 리드는 “이번 다양한 연구 데이터 발표는 생후 2개월 미만부터 2-25세까지 폭넓은 척수성 근위축증 환자군에서 에브리스디의 효능과 안전성을 추가로 확인한 것으로 특히, 3년 장기 치료에서도 효과와 안전성이 유지되고 치료가 진행될수록 이상반응이 감소했다는 사실은 고무적”이라고 밝히며 “한국로슈는 에브리스디의 치료 혜택이 국내 척수성 근위축증 환자들에게도 전해질 수 있도록 최선을 다할 것”이라고 말했다.

한편, 최초의 경구형 5q 척수성 근위축증 치료제인 에브리스디는 현재까지 전 세계 5,000여명 이상의 척수성 근위축증 환자의 정기적으로 사용되는 SMA 지표의 유형 치료에 사용됐다 5 . 조제된 액상형의 제제를 1일 1회 경구 복용하는 것으로 척수강 치료가 어려운 환자에도 적용 가능하며, 기존 척수강 내 주사 치료시 발생했던 입원, 등원 및 이에 수반되는 학업, 직장의 중단, 교통비용, 간병 등을 최소화해 사회경제적 부담을 절감하는 효과를 낸다. 영유아 환자에서는 연령 및 체중에 따른 환자 맞춤 처방7으로 약제비를 절감 효과를 기대할 수 있다.

국내에서는 2020년 11월 식약처의 허가를 받았고 6 현재는 건강보험 급여 등재 신청 후 약 8개월째 급여 적용을 기다리고 있다. 다만, RAINBOWFISH 임상연구 결과 및 2개월 미만 영아 관련 데이터는 국내 허가사항에 포함되어 있지 않다


척수성 근위축증은 운동 기능에 필수적인 생존운동신경세포(Survival Motor Neuron; SMN) 단백질 결핍으로 전신의 근육이 점차 약화되는 유전성 신경 근육 질환이다. 영아부터 성인기까지 발생하며 중추신경계뿐만 아니라 말초 조직에까지 영향을 미치는 질환으로 전신적인 치료가 필요하다. 증상 발현 시점과 최대 도달 가능한 운동 기능에 따라 크게 1형, 2형, 3형 등으로 구분되며 10 , 발생률은 1형이 가장 높으나 유병률은 2형, 3형이 높은 것으로 알려져있다. 유형에 따라 환자의 체력이나 걷고, 먹고, 호흡하는 능력이 현저히 감소하거나 상실될 수 있다 5 .

척수성 근위축증 환자는 SMN 단백질을 생성하는 SMN1 유전자에 돌연변이가 발생한 상태다 10,11 . 이 경우 이와 유사한 SMN2 유전자를 통해 SMN 단백질이 생성되나, 생성된 단백질의 10-20% 정도만 완전한 기능을 나타낸다 10,11 . 따라서, SMN2 유전자의 변이 정도와 SMA 증상 발현 정도가 연관된 것으로 알려져 있다 10 .


에브리스디는 5q 염색체 돌연변이에 의한 SMN 단백질 결핍으로 인해 발생하는 척수성 근위축증(SMA)의 치료를 위해 개발된 SMN2 미성숙 전령 RNA(pre-mRNA) 스플라이싱 조절제(splicing modifier) 8 로, SMN2 유전자의 미성숙 전령 RNA(pre-mRNA)에 결합해 온전한 기능의 SMN 단백질의 농도를 증가, 유지하는 기전의 치료제다 11 .

에브리스디는 액상형 제제를 1일 1회, 식후(또는 모유 수유 이후), 가능하면 매일 같은 시간(예; 아침)에 제공된 경구용 주사기를 이용하여 투여하게 되며, 중추신경계를 포함한 신체의 모든 부분에 골고루 분포하여 중추신경계와 전신에 SMN 단백질을 증가시킨다 11 .

에브리스디는 2017년에 미국 식품의약국(FDA)에 의해 희귀의약품으로 지정되었으며 2018년에는 유럽의약품청(EMA)으로부터 의약품 신속평가 제도(PRIME) 대상으로 지정되었다5. 또한 에브리스디는 2021년 영국약리학회(BPS)로부터 올해의 신약발견상, 약물연구학회의 신약발견상을 수상했다5. 에브리스디는 현재 76개국에서 승인 받았으며, 29개국에서 승인 검토가 진행 중이다 5 .


SUNFISH2,3: 이 연구는 2개의 파트로 구성된 무작위(randomized), 이중맹검(double blind), 위약대조군(placebo controlled) 임상시험으로, 2세에서 25세까지의 2형 및 3형 척수성 근위축증 환자를 대상으로 진행됐다. 해당 임상은 척추측만증 환자 및 이전에 척추 측만증 수술을 받은 환자 등 다양한 임상적 조건의 환자군에서 위약군 대비 에브리스디의 유효성과 안전성을 확인했다. SUNFISH Part1은 적정 용량을 확인하기 위한 임상시험으로 구성되었으며, SUNFISH Part2는 Part1의 결과를 근거로 하여, 180명의 환자를 대상으로 선택된 용량용법에서 에브리스디의 유효성을 평가했다. 환자들은 에브리스디와 위약군에 2:1로 무작위배정되었다. Part1에 참여한 환자는 Part2에 참여하지 않았다. SUNFISH Part1 및 Part2에서 주요 유효성 평가변수는 치료 12개월째에 기저치 대비 운동기능평가척도(MFM-32) 점수의 변화를 통해 측정됐다.

RAINBOWFISH4 : 유전적으로 척수성 근위축증(SMA)을 진단 받았지만 증상이 나타나지 않은 0~6주의 (최초 투여 시) 영아 약 25명를 대상으로 에브리스디의 효능, 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위해 설계된 오픈라벨, 단일군, 다기관 임상연구다. 현재 환자 등록이 완료됐다.

㈜한국로슈는 세계 1위의 바이오 제약사인 로슈그룹의 한국법인으로 지난 1983년 설립되었다. 국내에는 로슈그룹의 제약사업 부문인 ㈜한국로슈와 진단사업 부문인 ㈜한국로슈진단이 있다. 혁신(innovation)을 지향하는 로슈그룹의 전략에 따라 ㈜한국로슈는 항암제, 면역억제제, 항바이러스제 등 다양한 분야에서 혁신 의약품을 제공하고 있으며, 다국적 임상시험을 국내에 적극 유치하고 다양한 의학 포럼을 개최하는 등 한국 의료 환경 발전에 기여하고 있다. 또한, ㈜한국로슈는 지역사회를 위해 책임을 다하는 기업시민으로서 환자들의 삶의 질 향상과 건강한 대한민국을 만들기 위해 노력하고 있다. ㈜한국로슈는 2007년부터 로슈그룹의 글로벌 사회공헌활동인 ‘어린이를 위한 걷기 대회(Children’s Walk)’를 개최, 한국의 소외된 아동을 돕고 있다. 2012년부터 암 환자들의 예술 활동 지원 사회공헌프로그램인 ‘힐링갤러리(Healing Gallery)’를 진행해 왔으며, 2018년에는 NGO 굿피플과 함께 기존의 ‘힐링갤러리’에 환자맞춤형 지원이 더욱 강화된 사회공헌활동인 ‘힐링투게더(Healing Together)’를 선보였다.

2 John W Day, et al. SUNFISH Parts 1and 2: 3-year efficacy and safety of risdiplan in thpes 2 and 3 SMA, Muscular Dystrophy Association (MDA) Clinical and Scientific Conference, 13-16 March 2022

3 L Servais, et al. SUNFISH Part 2: 24-month efficacy of risdiplam compared with external control comparators, Muscular Dystrophy Association (MDA) Clinical and Scientific Conference, 13-16 March 2022

4 RS Finkel, et al. RAINBOWFISH: Preliminary efficacy and safety data in risdiplam-treated infants with presymptomatic SMA, Muscular Dystrophy Association (MDA) Clinical and Scientific Conference, 13-16 March 2022

5 Data on file (Roche MR, New data for Roche’s Evrysdi (risdiplam) demonstrate long-term efficacy and safety in a broad population of people with spinal muscular atrophy (SMA), 16 March, 2022

https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAE01/getItemPermitIntro?sItemName=%EC%97%90%EB%B8%8C%EB%A6%AC%EC%8A%A4%EB%94%94%EA%B1%B4%EC%A1%B0%EC%8B%9C%EB%9F%BD0.75mg%2FmL(%EB%A6%AC%EC%8A%A4%EB%94%94%ED%94%8C%EB%9E%8C)&sEntpName=(%EC%A3%BC)%ED%95%9C%EA%B5%AD%EB%A1%9C%EC%8A%88 (as of Mar. 24. 2020)

7 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템 의약품상세정보. 에브리스디건조시럽0.75mg/mL(리스디플람). Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=202007490 (as of Mar. 8, 2022)

9 E.Chen, et al. Cost of treatment and supportive care for patients with spinal muscular atrophy (SMA): A real-world database analysis. Cure SMA Researcher Meeting. June 28–July 1, 2019

10 Matthew E. R. Butchbach. Copy Number Variations in the Survival Motor Neuron Genes: Implications for Spinal Muscular Atrophy and Other Neurodegenerative Diseases. Front Mol Biosci. 2016; 3: 7

11 Agnès Poirier, et al. Risdiplam distributes and increases SMN protein in both the central nervous system and peripheral organs. Pharmacol Res Perspect. 2018 Nov 29;6(6):e00447

12 Cathy Lally, et al. Indirect estimation of the prevalence of spinal muscular atrophy Type I, II, and III in the United States. Orphanet Journal of Rare Diseases (2017) 12:175


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